Un homme surnommé « Coccinelle » (Ladybug en VO) est en plein changement de vie et se pose des questions existentielles sur son « métier » de tueur à gages. Coccinelle remplace au pied levé Carver pour cette mission gérée par sa référente, Maria Beetle.

Dans le train à grande vitesse (Shinkansen) voyageant entre Tokyo et Kyoto, Coccinelle va devoir mettre la main sur une mystérieuse valise puis descendre au prochain arrêt du bullet train. De leur côté, « Citron » et « Mandarine » doivent ramener un jeune homme, qui a été kidnappé, auprès de son père. Mais rien ne va se passer comme prévu, avec les arrivées d'autres tueurs comme « le Loup » et « le Frelon » et la présence d'une mystérieuse adolescente et d'un serpent Boomslang très venimeux.

Tous se demandent qui va en sortir vivant et ce qui les attend à la gare de Kyoto.

Avec : Brad Pitt, Sandra Bullock, Joey King, Aaron Taylor-Johnson